癌症的免疫治疗将会是癌症临床治疗的一个关

导读：人体免疫系统，能通过定义癌症的基因和细胞层面的改变，产生T细胞应答来识别和清除癌细胞。我们可以将这一过程通过“癌症—免疫周期”来表示。

多抗原精准免疫工作原理第一步：释放癌变形成的新抗原并被树突状细胞(DC)捕获；第二步：DC将捕获的抗原通过MHCⅠ类、Ⅱ类分子递呈给T细胞；第三步：引发和激活抗肿瘤特异性抗原的效应T细胞反应；第四步：效应T细胞向肿瘤细胞移行；第五步：效应T细胞向瘤床渗透；第六步：通过T细胞受体与MHCⅠ类分子复合物，识别和绑定肿瘤细胞；

第七步：杀伤肿瘤细胞。被杀灭的肿瘤细胞释放出肿瘤相关抗原(第一步)，以增加抗肿瘤免疫反应的广度和深度。

癌症的形成

正常情况下，“癌症——免疫周期”能得到很好的循环，机体没有肿瘤产生。但是对于肿瘤患者来说，由于其抗原识别、递呈功能存在缺陷，使机体的抗肿瘤效应被大大减弱：

DC和T细胞无法将肿瘤细胞识别为“异己”；

T细胞向肿瘤归巢、浸润反应被阻碍；

以及肿瘤微环境对免疫反应的抑制作用等。

在“癌症免疫周期”的各个环节中，通过T细胞清除肿瘤，只是其中的一个环节，且需要机体在识别“异己”和防止自身免疫疾病中维持微妙的平衡。所以我们如需提高免疫治疗的疗效，需要与“癌症免疫周期”中其他环节结合，尤其是肿瘤微环境中的抑制因子，解释了以往为什么以免疫为基础的治疗方式疗效欠佳。新兴的临床数据表明，癌症的免疫治疗将会是癌症临床治疗的一个关键部分。

目前免疫治疗包括DC细胞、CIK细胞、CAR-T细胞疗法、热休克蛋白GP96疫苗、多抗原自体免疫细胞治疗(如MDC/MDC-T细胞)等。让我们回顾一下免疫细胞疗法DC细胞是目前已知的抗原提呈功能最强大的一类细胞，其发现者拉尔夫斯坦曼获得了年的诺贝尔医学奖。通过肿瘤抗原负载，提高DC细胞对肿瘤抗原的识别能力，进而激发自身免疫系统产生特异性的效应细胞，被称之为主动免疫。基于这一思想的第一支治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T于年被美国FDA批准生产，被用于治疗难治性前列腺癌。此外，DC细胞治疗方案目前已经被广泛的应用于治疗各种实体和血液系统肿瘤。CIK细胞是利用IL-2、INF-γ等细胞因子诱导患者外周血中分离出来的单核细胞所生成的一群混杂的淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性，和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点，是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。在回输给患者以前要做两项处理工作：一是对其数量进行扩增，通常认为能产生疗效的数量级是~；二是将CIK细胞和DC细胞共培养，提高其相对的肿瘤杀伤特异性。NK细胞是体内自然存在的一组淋巴细胞，其组分单一，杀伤肿瘤细胞的作用明确，功能强大，此外，NK细胞不需要负载肿瘤抗原即可杀伤肿瘤细胞（呈现非MHC限制性）。在回输给病人前，主要对其数量进行扩增。CAR-T细胞疗法是在免疫T细胞表面嵌合了肿瘤抗原受体，这种细胞一方面可以特异性结合肿瘤细胞并进行杀灭，同时可以在体内分裂和复制进而长期存留。CAR-T细胞疗法代表着目前最为前沿的细胞免疫治疗技术，目前研究主要集中在针对血液系统肿瘤的治疗领域。多抗原自体免疫细胞治疗（MDC-T）具备肿瘤多抗原特异性靶向作用，通过核心技术热休克蛋白gp96携带的52种癌胚抗原及肿瘤干细胞抗原，在体外完成肿瘤抗原负载，提高DC细胞对肿瘤的识别能力，激发自身免疫系统产生特异性的效应细胞，在体内活化大量CD8+细胞，提升主动免疫能力，能有效杀伤肿瘤患者体内休眠的肿瘤细胞、微病灶、肿瘤干细胞。临床数据表明，95%的人群皮下注射免疫后杀伤肿瘤特异性T细胞数量增加2-8倍，抗癌的免疫能力明显提高。

细胞储存

A:免疫细胞储存的意义人的免疫力在青壮年时期达到巅峰，此后，随着年龄的增长，免疫力逐渐下降。免疫力下降意味着免疫细胞对抗病毒、细菌以及癌变的能力逐年降低，患病风险也相对提高。免疫细胞越年轻，其免疫活性越好，今天的免疫细胞肯定比明天的年轻。肿瘤、衰老、亚健康等多种疾病与免疫功能有关，最有希望攻克这些疾病的技术之一就是免疫细胞疗法，而免疫细胞疗法成败的关键在于是否能取得健康的免疫细胞。在年轻或健康时，储存免疫细胞，为自己的“生命种子”保险十分重要，等到需要的时候再培养、扩增并输回人体进行免疫细胞治疗，是当前医疗科技界的新选择。从人体内抽出一定数量的免疫细胞，利用独创的专利技术，在确保免疫细胞的多样性与高潜能的条件下，将免疫细胞保存在-℃的低温条件下，使细胞处于休眠状态。在我们需要的时候，再将冻存的种子细胞取出来，经过实验室的培养、扩增，使之成为一支年轻的、充满活力的免疫细胞特种部队。

定期进行细胞回输，可以起到延缓衰老，清除异常细胞，降低肿瘤发病风险等多种作用。“细胞存进银行,健康就是利息”，也相当于为未来的健康买了一份真正能起作用的“保险”。因此，储存免疫细胞的场所又喻为“细胞银行”。

B:免疫细胞储存的最好时机成年后随着年龄的增加，人的免疫力逐渐下降，这主要与免疫器官，尤其是胸腺的老化衰弱有关。胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所，就像一个训练营，会源源不断产生新类型T细胞受体的T细胞，也就是针对不同病原的新“兵种”。但青春期以后，胸腺慢慢萎缩，不再产生新的“兵种”。而免疫系统的持续工作还会消耗原有的“兵种”，最终导致病毒感染、癌细胞及衰老无法控制。对成年人来说当下是您储存免疫细胞的最佳时期，因为今天的细胞永远比明天年轻。所以您今天储存的细胞既能保留多样性，未来还可以通过扩增，获得数量巨大、功能强悍又能识别各种病原的免疫细胞群体。

C:利用储存的免疫细胞进行疾病的预防和治疗

治疗肿瘤：

当不幸罹患癌症时，通过现代医学免疫细胞疗法，把储存的免疫细胞进行复苏、激活、扩增和抗原负载后，培养出一支优秀的特种兵部队输回体内，用来识别和清除体内的癌细胞，控制癌症的发展，达到延长生存期和改善生活质量等多重目标。

预防肿瘤：

免疫力是癌细胞与生俱来的克星，癌细胞只有在机体免疫功能降低和其所在局部环境适合生存的条件下才能分裂发展成肿瘤。通过结合多抗原自体免疫治疗技术，完成免疫细胞的体外特训，增强机体抗肿瘤免疫能力，不给肿瘤细胞提供合适的生存与发展条件，直至杀死肿瘤细胞，从而达到精准免疫、预防癌症的目的。

提高免疫力、调节亚健康:

通过自体免疫细胞应用，定期为体内补充特定数量且具有旺盛活力的免疫细胞，促进自身免疫细胞的分裂活化，促进老化受损的免疫细胞更新再生，清除各类致病病毒、寄生菌和突变细胞；有效地补充体力，改善睡眠，缓解疲劳，改善亚健康状态，预防各种慢性病，从而达到抗衰老保健的目的。

D:细胞储存的流程及保存方法目前冻存技术成熟，冻存的基本流程是将外周血里面的红细胞、血小板等去除，将其中的单个核细胞（PBMC）分离出来冻存。冻存的细胞未来可以用于各种不同的过继性免疫细胞治疗。我们独家的技术体系可以使复苏细胞活率达到90%以上，而且可以让种子细胞的状态得到重新启动，进而使其扩增能力优于未经冻存的细胞。现行的细胞冷冻保存技术通过将细胞悬浮在加有冷冻保护剂的细胞冻存液中，以安全的降温速度降至-℃以下，使细胞进入休眠状态，并在此温度下进行长期保存。细胞冷冻技术的关键是尽可能地减少冷冻过程中胞内水分子形成大的冰晶。目前，细胞冻存最常用的技术是程序降温法，主要通过添加适量保护剂，以缓慢冷冻的方法来将冻存细胞降温到目标温度，长期保存。采用甘油或二甲基亚砜等物质作为保护剂，是因为这些物质分子量小、溶解度大、易穿透细胞，可以使冰点下降，提高细胞膜对水的通透性，且对细胞无明显毒性。降低降温的速度可以减慢冰晶生长的速度，减小结晶过程对细胞的伤害。

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